Tabaco de mascar durante el embarazo: Concentración de nicotina y resultados.

Un informe de investigación ha encontrado que masticar tabaco por mujeres embarazadas puede llevar a un aumento en los niveles de nicotina en las muestras biológicas tanto de la madre como del recién nacido. Fumar también puede estar asociado con resultados adversos tanto para la madre como para el recién nacido.

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Método

Una madre indígena de Australia Central, que planeaba dar a luz en el Hospital de Alice Springs en el Territorio del Norte de Australia, ha proporcionado muestras biológicas de ella misma y de su recién nacido. Estas muestras incluyen sangre materna, sangre del cordón umbilical arterial y venoso, líquido amniótico, orina materna y neonatal, y leche materna. La concentración de nicotina y cinco metabolitos de estas muestras fueron analizados.

Resultado

Se incluyó un total de 73 participantes femeninas en el estudio, quienes se autodenominaron no usuarias de tabaco (n=31), masticadoras de tabaco (n=19) o fumadoras (n=23).

No todas las muestras biológicas provienen de todas las madres y recién nacidos. En aquellas áreas donde se tomaron las muestras, la concentración total de nicotina y metabolitos en el plasma, la orina, la leche materna, la sangre del cordón umbilical y la orina del recién nacido en el primer día era más alta para los masticadores en comparación con los fumadores y no fumadores. Los niveles de glucosa en sangre eran más altos para las madres expuestas al tabaco (masticadores y fumadores) con glucosa en sangre elevada en comparación con las madres expuestas al tabaco con niveles normales de glucosa en sangre, y esto se relacionaba con un aumento del peso al nacer en los recién nacidos. Los recién nacidos expuestos a niveles más altos de nicotina materna tenían más probabilidades de ser ingresados en unidades de cuidados intensivos neonatales. Para el tercer día, la concentración de orina de los recién nacidos expuestos al tabaco había disminuido en comparación con el primer día, aunque estas concentraciones seguían siendo más altas que las de los recién nacidos en el grupo no fumador.

Conclusión

Este estudio proporciona la primera evidencia de que masticar tabaco materno está asociado con niveles aumentados de nicotina tanto en las madres como en los recién nacidos, y que fumar puede estar relacionado con resultados adversos para ambos. Realizar un tamizaje de todos los productos de tabaco y nicotina durante el embarazo, en lugar de simplemente enfocarse en fumar, proporcionará una evaluación más integral y ayudará a determinar la exposición al tabaco y a la nicotina de manera más precisa. Este conocimiento permitirá mejorar la atención a las mujeres embarazadas y sus fetos, centrarse en estrategias dirigidas para dejar de fumar y, en última instancia, mejorar los resultados clínicos a largo plazo, no solo para esta población vulnerable, sino también para una población más amplia.

Información del lector

En este estudio, las mujeres aborígenes de Australia central eligieron utilizar el término "Indígenas" para referirse a sí mismas, mientras que "Aborígenes" se utilizó para referirse a un grupo más amplio de australianos indígenas. Esta elección se mantuvo en el informe de los resultados del estudio.

En poblaciones no occidentalizadas, el uso de tabaco sin humo (TSH) en lugar de fumar es una forma común de consumo de tabaco [1]. Los datos de 140 países/regiones indican que se estima que 90 millones de mujeres de 15 años o más utilizan productos de TSH [1, 2]. TSH se refiere a un tipo de producto de tabaco que no se fuma, sino que se usa en forma sólida, en pasta o en polvo para la administración nasal, oral o cutánea [1]. Los productos comúnmente utilizados incluyen rapé, rapé nasal, toombak, paan, mishri, pastillas de tabaco soluble y palitos.

La nicotina es el compuesto más activo farmacológicamente y adictivo que se encuentra en el tabaco. El tabaco sin humo, conocido como SLT por sus siglas en inglés, permite la extracción y absorción de nicotina y otros compuestos de la planta de tabaco sin necesidad de contacto con el humo del tabaco. Los indígenas australianos de la región central del país utilizan una planta de tabaco silvestre llamada pituri, a la cual también se refieren como SLT. Se secan las plantas y las mezclan con ceniza de madera de árboles específicos, las mastican formando bolas (llamadas quids) y las mantienen en las bolsas de las mejillas durante largos períodos de tiempo. La planta de pituri es preferida para su uso porque se ha descubierto que tiene un contenido de nicotina de hasta 11 mg/g. Agregar ceniza de madera alcalina eleva el pH del líquido, aumentando así la proporción de nicotina no protonada (base libre), lo cual a su vez aumenta la absorción de nicotina a través de la mucosa oral. El líquido húmedo extraído de la bolsa de la mejilla a menudo se guarda para su uso posterior detrás de la oreja, lo que crea una posible vía de administración transdérmica de nicotina. El uso habitual de pituri se establece desde temprana edad y continúa durante el embarazo y la lactancia.

La nicotina es un estimulante del receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR), pero actúa como un antagonista en dos subunidades del nAChR. Produce una amplia gama de reacciones biphasic generales, reproductivas y específicas del embarazo, que van desde la estimulación inicial hasta la depresión de manera dependiente de la dosis y acumulativa, influenciada por diversos factores individuales como la genética, la edad, el género y el embarazo. La nicotina atraviesa la placenta y se acumula en el feto y la placenta, con mayores proporciones en la sangre del cordón umbilical que en el suero materno, y se une al nAChR durante el desarrollo y la inmadurez fetal.

La nicotina tiene una vida media de aproximadamente dos horas y se metaboliza principalmente en el hígado a través de la vía CYP2A6, con sitios secundarios siendo el cerebro, los riñones y los pulmones. Esta corta vida media resulta en fluctuaciones significativas en los niveles de nicotina en suero plasma. La cotinina, un importante metabolito de la nicotina, tiene una vida media de aproximadamente 17 horas y tiene concentraciones séricas diez veces más altas que la nicotina, lo que proporciona un biomarcador más estable de la exposición a la nicotina. Otros importantes metabolitos incluyen 3'-hidroxicotinina, nornicotina, nicotina glucuronida y nicotina-N-óxido. La nicotina y sus metabolitos son excretados por los riñones, con tasas de excreción que dependen del pH de la orina. Durante el embarazo, la actividad del CYP2A6 se induce significativamente, aumentando la tasa de eliminación plasmática de la nicotina en un 60% y de la cotinina en un 140%, lo que resulta en una reducción casi del 50% en la vida media de la cotinina, de 17 horas a 9 horas. Estos cambios son clínicamente significativos porque, en comparación con antes o al inicio del embarazo, la disminución en las concentraciones de nicotina y cotinina en el último trimestre del embarazo no necesariamente refleja una reducción en la exposición a la nicotina, sino más bien un metabolismo más rápido. La actividad inmadura del CYP2A6 en los fetos y recién nacidos reduce su capacidad para metabolizar la nicotina, lo que resulta en una vida media plasmática más larga para la nicotina (11.2 horas frente a 2 horas en adultos) y una eliminación comparable de la cotinina (16.3 horas en comparación con las 17 horas en adultos).

Investigaciones extensas llevadas a cabo durante los últimos 60 años han demostrado que fumar, usar tabaco sin humo y/o estar expuesto al humo de segunda mano puede tener consecuencias negativas tanto para las madres como para los recién nacidos [19,20,21,22,23]. En el caso de las madres, estas consecuencias pueden incluir demora en la concepción, mayor riesgo de aborto espontáneo, embarazo ectópico y niveles elevados de azúcar en la sangre [24,25,26,27,28]. A nivel macroscópico del feto, la exposición al nicotina se asocia con una edad gestacional reducida (parto prematuro antes de las 37 semanas), bajo peso al nacer y malformaciones [29]. La duración de la gestación y el peso al nacer son indicadores críticos de la salud fetal y están significativamente influenciados por los niveles de glucosa materna. Además, para los recién nacidos expuestos a niveles elevados de glucosa materna, hacer la transición desde un entorno intrauterino de alto nivel de azúcar en la sangre al control independiente de azúcar en la sangre después del nacimiento puede ser un desafío [30,31,32] y aumenta la probabilidad de ingreso neonatal a una unidad de cuidados especiales neonatales (UCIN) [33,34]. A nivel microscópico del feto, la nicotina tiene efectos teratogénicos en los nAChR y la neurofisiología, lo que aumenta el riesgo de que los efectos adversos persistan.

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